Los anticuerpos que reaccionan específicamente con los autoantígenos se denominan autoanticuerpos. Estos anticuerpos se generan como resultado de la pérdida de la respuesta de tolerancia contra los autoantígenos y pueden ser patógenos.
La pérdida de la capacidad del sistema inmune para distinguir entre antígenos propios y no propios es la causa subyacente del desarrollo de autoanticuerpos.
Los autoantígenos contra los que se generan los autoanticuerpos incluyen principalmente proteínas, carbohidratos, grasas o ácidos nucleicos. Estos antígenos pueden ser altamente específicos de tejido o pueden encontrarse en todos los tipos de células.
En configuraciones clínicas, el nivel de autoanticuerpos en suero se ha convertido en un potente biomarcador de diagnóstico para enfermedades autoinmunes. Además de las enfermedades autoinmunes, se pueden detectar autoanticuerpos en la muestra de suero de personas que padecen cáncer o que tienen daño tisular grave.
Los métodos más comunes que se utilizan para detectar los niveles de autoanticuerpos incluyen el ensayo de inmunofluorescencia indirecta, el radioinmunoensayo, el ensayo de inmunosorbente ligado a enzimas, el inmunoensayo de quimioluminiscencia y la inmunotransferencia.
Los autoanticuerpos también se pueden encontrar en personas sanas donde se desarrollan independientemente de la fortificación del sistema inmune contra los antígenos. Por esta razón, estos anticuerpos se denominan autoanticuerpos naturales, que poseen una amplia gama de reactividad contra invasores extraños (microorganismos) y autoantígenos.
En una fracción muy pequeña de personas sanas, estos autoanticuerpos naturales eventualmente desencadenan el desarrollo de enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide.
¿Cómo se generan los autoanticuerpos?
Los autoanticuerpos se generan como resultado de la alteración de los sistemas de tolerancia central y periférica, que eventualmente conducen a la maduración y diferenciación de los linfocitos B generadores de autoanticuerpos en células plasmáticas que liberan autoanticuerpos. Los linfocitos B que producen autoanticuerpos de alta afinidad para autoantígeno se eliminan o se inactivan funcionalmente, mientras que los linfocitos B que producen autoanticuerpos de baja afinidad escapan del proceso de selección y continúan el proceso de maduración.
Los autoanticuerpos naturales se generan principalmente a partir de linfocitos B-1 (CD5 + ), que son las células B más abundantes en el repertorio neonatal, y linfocitos B maduros no circulantes (linfocitos B de la zona marginal). Los linfocitos B-1 con una capacidad eficaz de presentación de antígenos pueden desempeñar un papel crucial en la generación de autoanticuerpos patógenos en diversas enfermedades autoinflamatorias.
¿Cuáles son las funciones de los autoanticuerpos naturales?
Los autoanticuerpos naturales son principalmente IgM polirreactiva con afinidad de baja a moderada contra una variedad de antígenos no relacionados. Debido a la amplia gama de reactividad contra los antígenos microbianos, los autoanticuerpos naturales proporcionan la primera línea de defensa contra la infección. Además, previenen la inflamación al eliminar las proteínas oxidadas, los lípidos y las células muertas.
Al unir autoantígenos de forma no específica y con baja afinidad, los autoanticuerpos naturales pueden evitar que los clones altamente autorreactivos reaccionen fuertemente con el autoantígeno. De esta manera, los autoanticuerpos naturales pueden mantener la homeostasis del sistema inmune.
Las secuencias de ADN V (D) J recombinadas con mutación nula o mínima codifican autoanticuerpos naturales. Debido a su capacidad para reaccionar con autoantígenos, los autoanticuerpos naturales pueden iniciar respuestas autoinmunes y proporcionar 'plantillas' para el desarrollo de autoanticuerpos patógenos de alta afinidad mediante hipermutación somática y recombinación de ADN de cambio de clase.
¿Cómo los autoanticuerpos patógenos desencadenan enfermedades autoinmunes?
Alrededor del 2.5% de las enfermedades autoinmunes son causadas por autoanticuerpos. Los autoanticuerpos patógenos utilizan diversos mecanismos específicos y distintos para desencadenar la patogénesis de la enfermedad.
Estimulación del receptor mediada por autoanticuerpos
En la enfermedad de Graves, los autoanticuerpos desarrollados contra el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) imitan la función de la TSH y estimulan la producción de hormonas tiroideas (T3 y T4), lo que conduce al hipertiroidismo. En el bocio atrófico, en lugar de estimular el receptor de TSH, los autoanticuerpos pueden evitar la unión de TSH a su receptor a través de la inhibición competitiva, lo que conduce al hipotiroidismo.
En la esclerosis sistémica, los autoanticuerpos generados contra el receptor de angiotensina II tipo 1 y el receptor de endotelina-1 tipo A aumentan la sensibilidad del receptor a sus respectivos ligandos, lo que lleva a una mayor activación de las moléculas de señalización (ERK1 / 2, PKC-alfa, AP1 y NFkB) y posterior inducción de patologías pulmonares y vasculares relacionadas con la esclerosis sistémica.
Transmisión neuronal alterada mediada por autoanticuerpos
En la miastenia grave, los autoanticuerpos generados contra el receptor de acetilcolina en la membrana muscular postsináptica provocan la activación de la cascada de componentes y la formación del complejo de ataque de membrana, lo que daña la membrana postsináptica.
En la encefalitis del receptor anti-N-metil D-aspartato (NMDA), la expresión de los receptores NMDA en el teratoma ovárico junto con otra cascada de señalización conduce a la formación de autoanticuerpos contra el receptor a través de linfocitos B y T específicos de antígeno. Sin embargo, estos autoanticuerpos no pueden alcanzar el sistema nervioso central debido a la presencia de la barrera hematoencefálica.
En cambio, otros estímulos secundarios, como la infección sistémica, en última instancia inducen la transición de los linfocitos B y T en el cerebro. Como resultado, la concentración de autoanticuerpos aumenta significativamente en el cerebro, lo que lleva a la interrupción del mecanismo de compensación neuronal, la pérdida del receptor de NMDA de superficie y el posterior desarrollo de síntomas neurológicos.
Muerte celular inducida por autoanticuerpos
En la anemia hemolítica autoinmune, la destrucción de glóbulos rojos o plaquetas por autoanticuerpos provoca el desarrollo de anemia o deficiencia de plaquetas, respectivamente.
Inflamación mediada por autoanticuerpos
En las enfermedades penfigoides, los autoanticuerpos generados contra las proteínas de unión dérmica-epidérmica provocan la separación de la dermis y la epidermis y la liberación de mediadores proinflamatorios. Estos mediadores a través de una serie de cascadas de señalización inducen la generación de especies reactivas de oxígeno, lo que posteriormente provoca la formación de ampollas e inflamación de la piel.
En la artritis reumatoide, los autoanticuerpos se depositan en las articulaciones, lo que a su vez activa los macrófagos y los mastocitos residentes en los tejidos, lo que conduce a la secreción de citocinas y quimiocinas inflamatorias. Estos mediadores proinflamatorios inducen aún más el reclutamiento de neutrófilos y monocitos de la circulación, lo que lleva a una inflamación articular excesiva.
Fuente:
News Medical Life sciences
Science Direct. Autoanticuerpo.