Las células de melanoma crean más poros nucleares (verdes) que las células normales. Los científicos demostraron que el bloqueo de la formación de poros nucleares mata selectivamente las células cancerosas, revelando un nuevo talón de Aquiles para el cáncer que puede conducir a mejores tratamientos para tumores agresivos como el melanoma, la leucemia y el cáncer colorrectal.
El estudio de prueba de concepto muestra que detener la construcción de complejos de poros nucleares mata selectivamente las células cancerosas. Los científicos del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute han demostrado que el bloqueo de la construcción de complejos de poros nucleares, grandes canales que controlan el flujo de materiales dentro y fuera del núcleo celular, redujo los tumores agresivos en ratones y dejó ilesas las células sanas.
El estudio, publicado en Cancer Discovery , una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, revela un nuevo talón de Aquiles para el cáncer que puede conducir a mejores tratamientos para tumores mortales como el melanoma, la leucemia y el cáncer colorrectal.
“Los complejos de poros nucleares son las 'puertas' por las que pasan todos los materiales para ingresar al núcleo de la célula. Debido a que las células cancerosas crecen y se dividen rápidamente, necesitan y crean más complejos de poros nucleares que las células normales ”, dice Maximiliano D'Angelo, Ph.D., profesor asociado en el Programa de Desarrollo, Envejecimiento y Regeneración de Sanford Burnham Prebys.
"Nuestro estudio es el primero en demostrar que al bloquear la formación de estas 'puertas' nucleares podemos matar selectivamente las células cancerosas". Maximiliano D'Angelo, Ph.D., profesor asociado del Programa de Desarrollo, Envejecimiento y Regeneración de Sanford Burnham Prebys.
Una nueva forma prometedora de tratar el cáncer
Debido a que las células cancerosas dependen en gran medida del proceso de transporte nuclear (el movimiento de moléculas a través de los poros nucleares), dirigirse a la maquinaria de transporte nuclear es una estrategia prometedora para las terapias contra el cáncer.
D'Angelo tiene la esperanza de que apuntar a la formación de complejos de poros nucleares, que solo afecta a las células en división y, por lo tanto, probablemente solo mataría las células cancerosas, pueda ofrecer una forma segura de tratar muchos tipos de cáncer. Sin embargo, hasta ahora esta hipótesis aún no había sido probada.
En el estudio, D'Angelo y su equipo probaron esta hipótesis trasplantando células tumorales humanas que no pueden formar complejos de poros nucleares en ratones. Se probaron tres tipos diferentes de células tumorales: melanoma, leucemia y cáncer colorrectal, que se sabe que dependen especialmente de los complejos de poros nucleares. Los científicos encontraron que todos estos ratones tenían tumores más pequeños y un crecimiento tumoral más lento.
"Demostramos que la incapacidad para construir canales de poros nucleares es devastadora para las células cancerosas de rápido crecimiento, pero no parece tener un impacto en las células sanas, que simplemente detienen su crecimiento y luego se recuperan", dice Stephen Sakuma, un graduado estudiante en el laboratorio de D'Angelo y primer autor del estudio. “Nuestros hallazgos proporcionan una importante prueba de concepto de que este enfoque podría conducir a un nuevo tipo de tratamiento del cáncer, que podría ser especialmente beneficioso para los cánceres agresivos o metastásicos que son difíciles de tratar”.
Del descubrimiento a la droga
Ahora que los científicos han demostrado que su enfoque funciona, están trabajando para encontrar un fármaco que pueda bloquear la formación de complejos de poros nucleares. Este trabajo está en curso en el Conrad Prebys Center for Chemical Genomics en Sanford Burnham Prebys, uno de los centros de descubrimiento de fármacos más avanzados del mundo sin fines de lucro.
“Además de ayudar algún día a las personas con cánceres difíciles de tratar, imaginamos que este candidato a fármaco podría usarse para prevenir la resistencia a los medicamentos, que ocurre cuando los tumores adoptan propiedades para resistir la terapia”, dice D'Angelo. "Los tumores tendrían dificultades para adaptarse a un entorno en el que se eliminan sus 'puertas', por lo que este medicamento podría ayudar a que ciertos tratamientos, como las terapias dirigidas, sigan siendo eficaces durante períodos de tiempo más prolongados".
Fuente: Cancer Discovery