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Antidepresivo reutilizado para tratar el cáncer infantil

Actualizado: 12 nov 2020

Un nuevo estudio ha descubierto que un antidepresivo comúnmente recetado puede detener el crecimiento de un tipo de cáncer conocido como sarcoma infantil, al menos en ratones y experimentos con células de laboratorio.


Medicamento antidepresivo

Un nuevo estudio ha descubierto que un antidepresivo comúnmente recetado puede detener el crecimiento de un tipo de cáncer conocido como sarcoma infantil, al menos en ratones y experimentos con células de laboratorio. Los hallazgos, de investigadores del Karolinska Institutet en Suecia y del MD Anderson Cancer Center en Texas, encienden la esperanza de nuevas estrategias de tratamiento contra esta enfermedad. El estudio se publica en la revista Cancer Research .


"Aunque este estudio se realizó en ratones y aún no sabemos qué tan traducibles son los resultados para los humanos, nos da la esperanza de reutilizar medicamentos comunes para pacientes jóvenes con cáncer que necesitan desesperadamente mejores opciones de tratamiento", dice la primera autora del estudio, Caitrín Crudden. un ex Ph.D. estudiante del grupo de patología de la señalización de receptores del Departamento de Oncología-Patología del Karolinska Institutet.


El estudio examinó las similitudes entre dos grandes grupos de receptores de superficie celular, los denominados receptores acoplados a proteína G (GPCR) y los receptores tirosina quinasas (RTK). Los GPCR son el objetivo de más de la mitad de todos los medicamentos desarrollados para tratar afecciones como alergias, asma, depresión, ansiedad e hipertensión, pero hasta ahora no se han utilizado ampliamente para tratar cánceres.


Los RTK, por otro lado, son el objetivo de medicamentos contra cánceres, como los cánceres de mama y colon, debido a su implicación en una variedad de anomalías celulares. Un receptor de la familia RTK que juega un papel clave en muchos cánceres, incluido el sarcoma infantil, es el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF1R). Sin embargo, los intentos anteriores de desarrollar fármacos contra el cáncer contra este receptor han fracasado.


En este estudio, los investigadores examinaron el IGF1R y descubrieron que comparte un módulo de señalización con los GPCR, lo que significa que puede ser posible afectar su función a través de fármacos dirigidos a los GPCR. Esta estrategia abre nuevas posibilidades de reutilización de medicamentos bien tolerados para silenciar este receptor que impulsa el tumor y, por lo tanto, detener el crecimiento del cáncer.


Para probar su hipótesis, los investigadores trataron células de sarcoma infantil (Ewing) y modelos de ratón con paroxetina, un fármaco antidepresivo que daña un receptor de recaptación de serotonina que forma parte de la familia GPCR.


Descubrieron que este fármaco disminuyó significativamente el número de receptores IGF1R en las células malignas y, por lo tanto, suprimió el crecimiento del tumor. Los investigadores también descubrieron el mecanismo molecular detrás de esta orientación cruzada.


"Hemos desarrollado una estrategia novedosa para controlar la actividad de estos receptores impulsores de tumores al atacar los GPCR", dice Leonard Girnita, investigador del Departamento de Oncología-Patología del Karolinska Institutet e investigador principal del estudio. "Hasta donde sabemos, esto representa un nuevo paradigma para toda la clase de RTK relevantes para el cáncer y podría usarse como punto de partida para el diseño racional de terapias específicas en prácticamente cualquier condición patológica. Esto es especialmente importante considerando la gran cantidad de GPCR- dirigidos a medicamentos que ya están en uso clínico y con baja toxicidad ".


A continuación, los investigadores planean desarrollar su estrategia para cruzar selectivamente múltiples RTK y verificar sus hallazgos en un entorno clínico.




 

Más información: Crudden et al., La inhibición del receptor quinasa 2 acoplado a proteína G promueve la regulación negativa no sesgada del receptor de IGF-1 y restringe el crecimiento de células malignas. Investigación del cáncer (2020)

 

Nota original: Karolinska Institutet

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